Novocaine membuka cerita dengan deretan pemain seperti Jack Quaid, Amber Midthunder, Ray Nicholson, Jacob Batalon, hingga Betty Gabriel yang membangun tensi thriller penuh adrenalin. KLovers, film ini mengikuti perjalanan Nathan Caine, seorang pria introvert yang hidup dengan kondisi langka bernama CIPA, membuatnya tidak bisa merasakan sakit sama sekali.

Bekerja sebagai asisten manajer di sebuah trust credit union di San Diego, Nathan menjalani hidup yang tenang meski sering kesulitan berhubungan sosial. Rekannya, Sherry Margrave, sebenarnya menaruh hati padanya, tapi Nathan masih ragu karena kondisinya dan minim pengalaman dengan perempuan.

Situasi mulai berubah ketika Nathan dan Sherry pergi ke bar dan tanpa sengaja bertemu dengan teman sekolah lama yang dulu membully Nathan dengan panggilan "Novocaine". Sherry yang geram akhirnya membalas perlakuan itu dengan cara cerdik, membuat bully tersebut menyeruput shot saus pedas. Momen itu membuat hubungan mereka semakin dekat, hingga malam itu Sherry menginap di rumah Nathan.

Namun KLovers, keesokan harinya hidup Nathan berubah drastis. Sebuah geng perampok yang dipimpin Simon Greely, kakak angkat Sherry, menyerbu credit union tempat Nathan bekerja. Simon dengan brutal membunuh bos Nathan, Nigel, setelah menolak memberikan kode brankas.

Di bawah ancaman, Nathan akhirnya memberikan kode tersebut karena Simon mengancam keselamatan Sherry. Kekacauan pecah ketika polisi datang dan baku tembak terjadi, sementara para perampok melarikan diri sambil membawa Sherry sebagai sandera.

Nathan yang tak tinggal diam mengambil tindakan nekat. Setelah menolong seorang polisi yang terluka, ia mencuri mobil patroli dan memburu para perampok. Sayangnya, ia malah mengejar mobil yang hanya berisi satu anggota geng bernama Ben.

Pertarungan sengit terjadi di dapur restoran, di mana Nathan akhirnya menembak Ben hingga tewas. Meski tak bisa merasakan sakit, tangannya tetap rusak parah akibat terbakar ketika mengambil pistol Ben dari deep fryer.

Dengan bantuan Roscoe, teman gaming online-nya, Nathan kembali melakukan penelusuran dan menemukan Zeno, seorang seniman tato yang pernah mengerjakan tato di lengan Ben. Setelah terjadi perkelahian di studio tato, Nathan berhasil mendapatkan informasi penting berupa nama belakang Ben.

Dari situ, ia meminta bantuan rekan profesional untuk mendapatkan alamat rumah Ben dengan menyamar seolah sedang melakukan pengecekan kredit pada klien baru. Perlahan namun pasti, Nathan yang tak bisa merasakan sakit ini semakin dekat pada kebenaran dan pada upaya menyelamatkan Sherry dari geng yang kejam.