Tiga belas tahun setelah Will Turner meninggalkan Elizabeth Swann dan menjalani takdirnya sebagai kapten Flying Dutchman, ia dikunjungi oleh putranya yang berusia 12 tahun, Henry. Will hanya bisa menginjakkan kaki di daratan sekali dalam sepuluh tahun karena kutukan yang mengikatnya, namun Henry percaya bahwa ayahnya bisa dibebaskan dengan menemukan Trident of Poseidon.

Meski Will meminta anaknya menerima takdir, Henry bertekad mencari bantuan dari Kapten Jack Sparrow. Sembilan tahun kemudian, Henry menjadi awak kapal Angkatan Laut Inggris yang tanpa sengaja memasuki wilayah mistis Devil's Triangle.

Di sana, mereka bertemu kapal hantu Silent Mary. Seluruh kru kapal dibantai oleh pasukan arwah yang dipimpin pemburu bajak laut Spanyol, Kapten Armando Salazar. Henry sengaja dibiarkan hidup untuk menyampaikan pesan balas dendam kepada Jack Sparrow, yang di masa lalu telah menjebak Salazar ke dalam Triangle, menyebabkan kematiannya sekaligus mengutuk dirinya dan krunya menjadi makhluk tak hidup.

Di Saint Martin, seorang astronom muda bernama Carina Smyth dijatuhi hukuman mati karena dituduh melakukan sihir. Ia berhasil melarikan diri dan bertemu dengan Jack yang sedang mengalami nasib buruk sejak meninggalkan Fountain of Youth, termasuk kegagalan dalam aksi perampokan bank bersama krunya.

Situasi semakin kacau ketika Jack menukar kompas ajaibnya demi minuman. Tindakan itu tanpa sengaja menghancurkan kekuatan Devil's Triangle dan membebaskan Salazar beserta kru hantunya untuk memburu Jack.

Carina kemudian mengetahui bahwa Henry sedang mencari Trident of Poseidon dan menawarkan bantuan dengan menggunakan buku harian milik ayahnya yang misterius. Setelah sempat ditangkap, Carina dan Jack berhasil menunda eksekusi mereka hingga akhirnya kabur berkat bantuan Henry dan kru Jack.

Mereka semua kemudian berlayar menggunakan kapal Dying Gull. Dalam perjalanan, Carina berhasil memecahkan petunjuk dalam buku hariannya dan menemukan bahwa posisi bintang akan menuntun mereka menuju pulau tersembunyi tempat Trident berada.