Semuanya bermula pas musim belanja Natal di Bloomingdale's, New York. Jonathan Trager nggak sengaja ketemu cewek Inggris super charming bernama Sara Thomas. Lucunya, mereka rebutan sepasang sarung tangan yang sama!

Meskipun masing-masing sudah punya pacar, vibe-nya emang beda, mereka pun lanjut dessert bareng di kafe Serendipity 3. Di sini Sara curhat kalau dia percaya banget sama 'kode-kode' alam alias takdir.

Pas mau pisah, eh mereka ketemu lagi di restoran karena ada barang ketinggalan. Jonathan gercep minta nomor HP Sara. Tapi dasar semesta lagi bercanda, kertas nomornya malah terbang ketiup angin! Sara ngerasa itu pertanda mereka harus jaga jarak. Akhirnya, Sara bikin tantangan gila buat ngetes takdir,

• Jonathan nulis nomornya di uang USD 5 (sekitar Rp83.975) yang langsung dipakai belanja permen.
• Sara bakal jual buku Love in the Time of Cholera miliknya (yang sudah ditulisi nomor teleponnya) ke toko buku bekas.

Eksperimen terakhir mereka, Sara kasih sebelah sarung tangannya ke Jonathan. Mereka naik lift terpisah di Waldorf Astoria dan janjian kalau sampai di lantai yang sama, berarti mereka berjodoh. Sayangnya, ada anak kecil yang iseng mencet semua tombol di lift Jonathan, bikin dia telat dan Sara ngira takdir bilang 'nggak'.

Beberapa tahun kemudian, Jonathan sudah jadi produser ESPN dan mau nikah sama Halley. Sementara Sara jadi terapis di San Francisco dan tunangan sama musisi bernama Lars.

Tapi, Jonathan tiba-tiba nemuin sarung tangan lama itu lagi dan langsung gas ke New York bareng temannya, Dean, buat nyari Sara. Di saat yang sama, Sara yang lagi pusing sama urusan nikahan juga terbang ke New York bareng sahabatnya, Eve, buat nyari Jonathan. Fix, ini sih definisi gagal move on karena semesta!