Film Ted dimulai pada 1985. John Bennett, bocah 8 tahun yang kesepian di Norwood, mendapat hadiah Natal berupa boneka beruang besar bernama Ted. John berharap Ted bisa hidup dan menjadi sahabatnya. Keajaiban terjadi bertepatan dengan bintang jatuh, dan Ted benar-benar hidup. Kabar itu menyebar luas hingga Ted sempat menjadi selebritas dadakan.

Tahun 2012, John yang kini berusia 35 tahun masih tinggal bersama Ted di sebuah apartemen di Boston, bersama pacarnya Lori Collins. John dan Ted tetap akrab, menikmati hidup santai dan cenderung berantakan. Menjelang ulang tahun hubungan mereka yang keempat, Lori berharap John serius menikah. Namun ia merasa John sulit dewasa selama Ted masih terlalu mendominasi hidupnya.

Konflik memuncak ketika John dan Lori mendapati Ted mengadakan pesta yang kelewat bebas di rumah saat mereka pergi makan malam perayaan. Lori mendesak John agar memberi jarak. John akhirnya mencarikan Ted apartemen sendiri dan pekerjaan di sebuah toko swalayan. Di sana, Ted menjalin hubungan dengan rekan kerjanya, Tami-Lynn.

Masalah baru muncul saat Lori mengetahui John sering bolos kerja dan berbohong demi menghabiskan waktu bersama Ted. Ketika John dan Lori diundang ke pesta oleh manajer Lori yang genit, Rex, Ted justru membujuk John datang ke pestanya sendiri dengan iming-iming bertemu Sam J. Jones, bintang film favorit mereka Flash Gordon.

John berniat singgah sebentar, tetapi larut dalam suasana. Lori yang datang menyusul merasa dikhianati dan memutuskan hubungan mereka. Hancur dan marah, John menyalahkan Ted atas kehancuran hidupnya dan memutus persahabatan.

Tak ingin kehilangan sahabatnya, Ted menyusul John dan memberi tahu bahwa Lori kini dekat dengan Rex. Pertemuan itu berujung pertengkaran besar, namun akhirnya mereka berdamai. Demi memperbaiki hubungan John dan Lori, Ted menyusun rencana romantis dengan melibatkan penyanyi Norah Jones, mantan kekasih Ted, agar John bisa menyatakan cintanya lewat lagu di konser Norah.