Pada September 1939, seorang pianis berbakat bernama Wladyslaw Szpilman sedang bermain piano secara langsung di radio Warsawa ketika serangan udara Jerman Nazi mengguncang kota itu. Saat bom jatuh dan siaran terputus, Szpilman tahu bahwa hidupnya tidak akan pernah sama lagi. Ketika Inggris dan Prancis menyatakan perang terhadap Jerman, keluarganya sempat merasa lega dan berharap perang segera berakhir.

Namun harapan itu sirna begitu Polandia jatuh ke tangan pasukan Nazi. Orang Yahudi diperlakukan kejam, kehilangan hak mereka, dan dipaksa mengenakan ban lengan dengan lambang bintang Daud. Demi bertahan hidup, keluarga Szpilman menjual semua yang mereka punya, bahkan piano yang paling ia cintai.

Pada akhir 1940, Szpilman dan keluarganya dipindahkan ke Ghetto Warsawa, tempat penuh penderitaan yang dipenuhi kelaparan dan penyakit. Di sana, Szpilman mulai bermain piano di sebuah kafe kecil untuk para Yahudi kaya yang masih bisa hidup nyaman dengan cara menyelundupkan barang terlarang. Namun, di balik denting musiknya, Szpilman menyaksikan kekejaman yang mengerikan.

Apakah Szpilman berhasil bertahan hidup di tengah kekejaman perang dan menemukan kembali kebebasannya? Ataukah musiknya akan menjadi nada terakhir yang tersisa di dunia yang telah kehilangan kemanusiaan?