Film horor brutal The Sadness menghadirkan kisah mencekam tentang wabah mematikan yang mengubah manusia menjadi makhluk sadis tanpa kendali.

Cerita dibuka dengan perdebatan para ahli dan pemerintah Taiwan soal "virus Alvin", penyakit mirip flu yang dianggap sepele oleh publik. Namun, sebagian ilmuwan memperingatkan bahwa virus ini berpotensi bermutasi menjadi ancaman besar. Kekhawatiran itu terbukti benar ketika wabah tiba-tiba berubah menjadi kekacauan brutal.

Di tengah situasi tersebut, pasangan muda Jim dan Kat menjalani hari seperti biasa di Taipei. Namun pagi itu berubah menjadi mimpi buruk saat Jim melihat seorang wanita tua berlumuran darah yang kemudian mengamuk di sebuah kafe. Ia menyerang orang-orang secara brutal, memicu efek domino, orang yang terinfeksi langsung berubah menjadi agresif dan kejam. Jim pun terpaksa melarikan diri, berusaha bertahan hidup sambil mencari Kat.

Sementara itu, Kat terjebak di kereta yang berubah menjadi arena pembantaian setelah seorang pria terinfeksi menyerang penumpang lain. Bersama beberapa orang yang selamat, Kat mencoba kabur, tetapi kekacauan terus mengejar mereka hingga ke rumah sakit yang seharusnya menjadi tempat aman.

Alih-alih aman, rumah sakit justru dipenuhi korban dan orang terinfeksi. Di sana, Kat bertemu Alan Wong, seorang ahli virologi yang mengungkap fakta mengerikan bahwa virus Alvin dalam bentuk mutasi tidak hanya memicu kekerasan ekstrem, tetapi juga menghilangkan kendali moral, membuat penderitanya sadar atas tindakan mereka namun tak mampu menghentikannya.

Situasi semakin tragis saat Jim akhirnya menemukan Kat, namun ia sudah terinfeksi. Dalam kondisi setengah sadar, Jim masih mengaku mencintai Kat, tetapi di saat yang sama menunjukkan niat kejam akibat virus tersebut. Kat pun dihadapkan pada dilema mengerikan antara cinta dan keselamatan.

Film ditutup dengan suasana penuh ketidakpastian dan keputusasaan, ketika Kat mencoba bertahan hidup di tengah dunia yang telah runtuh oleh kegilaan manusia yang terinfeksi.