What If membawa kita menyelami kisah romantis Wallace (Daniel Radcliffe), seorang pemuda asal Inggris yang tinggal di Toronto bersama kakak dan keponakannya, dan Chantry (Zoe Kazan), sepupu sahabatnya Allan (Adam Driver). Cerita ini juga melibatkan Nicole (Mackenzie Davis), calon istri Allan, serta Ben (Rafe Spall), pacar lama Chantry. Film ini menyoroti perjalanan Wallace yang baru putus dari sekolah kedokteran setelah menyaksikan mantan pacarnya berselingkuh, hingga pertemuannya dengan Chantry yang mengubah hidupnya.

Awalnya, Wallace enggan bersosialisasi, namun ia akhirnya ikut pesta yang diadakan Allan, di mana ia bertemu Chantry. Mereka langsung klik, meski Chantry tengah menjalin hubungan dengan Ben. Mereka bertukar nomor telepon tapi Wallace ragu untuk menghubungi. Pertemuan-pertemuan santai di bioskop dan makan malam membuat mereka makin dekat. Wallace pun akhirnya diperkenalkan pada Ben, tapi sebuah insiden membuat Ben harus masuk rumah sakit. Ketegangan pun muncul ketika Wallace bertemu Megan, mantan pacarnya, di rumah sakit. Saat Ben pindah ke Dublin untuk enam bulan, Wallace dan Chantry mulai mengembangkan hubungan lebih intim, meski Wallace kesulitan mengungkapkan perasaannya.

Ketika Allan dan Nicole menikah, Chantry hampir tergoda oleh godaan sang adik, Dalia, tapi Wallace tetap setia. Di acara bonfire bersama Allan dan Nicole, Wallace dan Chantry terpaksa tidur bersama dalam satu sleeping bag karena pakaian mereka "dicuri", menimbulkan momen canggung yang justru memperkuat ikatan mereka. Rasa bersalah mendorong Chantry pergi ke Dublin untuk menemui Ben, tapi mengetahui Ben akan sering bepergian, ia memutuskan hubungan. Sementara Wallace pun menyusul ke Dublin, namun berujung baku pukul dengan Ben sebelum akhirnya mengetahui Chantry kembali ke Toronto.

Di sebuah diner, Wallace jujur tentang perasaannya, tapi Chantry mengabarkan bahwa ia menerima promosi dan akan pindah ke Taiwan. Hati Wallace hancur, dan ia sempat mempertimbangkan untuk kembali ke sekolah kedokteran. Namun, di pesta perpisahan Chantry, mereka akhirnya mengakui perasaan masing-masing setelah saling memberi Fool’s Gold, simbol kecil yang manis, dan mereka pun berciuman.