Film komedi musikal Yowis Ben 2 melanjutkan kisah perjuangan band anak muda Malang yang harus menghadapi masalah cinta, keluarga, dan karier sekaligus.

Setelah diputus oleh Susan (Cut Meyriska), Bayu (Bayu Skak) kembali terpuruk. Di saat yang sama, masalah baru muncul ketika harga kontrakan rumahnya tiba-tiba naik drastis. Bayu, ibunya, dan Cak Jon (Arief Didu) terancam diusir jika tidak segera melunasi biaya sewa. Satu-satunya harapan mereka adalah kesuksesan band Yowis Ben yang mulai populer di Malang.

Namun, perjalanan band itu juga tidak mulus karena setiap personelnya punya masalah masing-masing. Yayan (Tutus Thomson) baru saja menikah dengan Mia (Anggika Bölsterli) dan harus menghadapi kehidupan rumah tangga. Nando (Brandon Salim) mengalami konflik keluarga setelah ayahnya memutuskan menikah lagi. Sementara Doni (Joshua Suherman) justru sibuk mengejar mimpi punya pacar.

Di tengah kekacauan itu, Bayu mengambil keputusan besar dengan memecat Cak Jon sebagai manajer band. Ia kemudian mempercayakan masa depan Yowis Ben kepada Cak Jim (Timo Scheunemann), sosok yang mengaku pernah membesarkan banyak artis nasional. Demi mengejar peluang lebih besar, mereka pun pindah ke Bandung untuk mengembangkan karier musik.

Namun, perlahan Bayu mulai curiga dengan kredibilitas Cak Jim yang terasa tidak meyakinkan. Di sisi lain, Bayu juga harus menghadapi tantangan lain ketika jatuh cinta pada Asih (Anya Geraldine), gadis cantik yang memiliki ayah super galak. Perjalanan Bayu dan Yowis Ben pun dipenuhi drama, komedi, dan perjuangan demi mempertahankan mimpi mereka di dunia musik.