Sekelompok aktivis hak-hak hewan menyusup ke sebuah laboratorium di Cambridge yang menampung simpanse dengan perilaku sangat agresif. Meskipun seorang ilmuwan telah memperingatkan bahwa simpanse-simpanse itu terinfeksi virus menular tinggi bernama 'Rage', salah satu aktivis tetap melepaskan seekor simpanse.

Hewan itu langsung menyerangnya, dan dalam hitungan detik sang aktivis tertular virus tersebut. Ia segera menyerang rekan-rekannya, dan virus pun menyebar dengan cepat ke seluruh Inggris, menyebabkan kehancuran total pada masyarakat.

Dua puluh delapan hari kemudian, seorang kurir sepeda bernama Jim, yang mengalami kecelakaan lalu lintas dan koma sebelum wabah terjadi, terbangun di St Thomas’ Hospital, London, dan mendapati rumah sakit itu kosong.

Ia keluar dan berjalan di jalanan London yang sunyi, menemukan koran dengan berita tentang evakuasi massal, lalu masuk ke sebuah gereja dan melihat jejak pembantaian, kemungkinan akibat serangan orang-orang yang terinfeksi.

Beberapa manusia yang telah terinfeksi kemudian muncul dan mengejarnya, namun Jim berhasil diselamatkan oleh dua penyintas, Selena dan Mark, yang kemudian membawanya ke tempat persembunyian mereka di sebuah toko di pinggir jalan.

Atas permintaan Jim, ketiganya berjalan kaki menuju rumah orang tua Jim di Deptford, di mana ia menemukan kenyataan pahit bahwa kedua orang tuanya telah bunuh diri. Saat malam tiba, mereka memutuskan untuk bermalam di sana.

Jim yang tidak bisa tidur menyalakan lilin sambil mengenang keluarganya, tanpa sadar menarik perhatian para tetangga yang telah terinfeksi. Dalam kekacauan yang terjadi, Mark tergigit saat mencoba melindungi mereka. Sebelum virus sempat mengambil alih tubuh Mark, Selena membunuhnya tanpa ragu, lalu memperingatkan Jim