Americana membuka cerita lewat Cal Starr, Mandy Starr, Dillon MacIntosh, Lefty Ledbetter, Penny Jo Poplin, Roy Lee Dean, Fun Dave, dan Pendleton Duvall sebagai deretan karakter kunci yang saling terhubung dalam pusaran kekerasan, ambisi, dan obsesi. Kita diajak masuk ke sebuah kota kecil di South Dakota, tempat Cal Starr, bocah lelaki yang kesepian, tumbuh dengan kecintaan berlebihan pada budaya penduduk asli Amerika setelah menonton film-film western di televisi. Kekagumannya berubah menjadi keyakinan ekstrem ketika Cal merasa dirinya adalah reinkarnasi Sitting Bull, pemimpin legendaris suku Lakota.

Suatu hari, setelah membeli busur dan anak panah sendiri, Cal pulang ke rumah dan menemukan ibunya, Mandy, baru saja menyerang kekasihnya yang abusif, Dillon MacIntosh. Mandy berniat kabur menggunakan mobil Dillon sambil membawa Ghost Shirt Lakota bernilai satu juta dolar atau setara sekitar Rp16,6 miliar, artefak sakral yang dicuri Dillon. Mandy ingin membawa Cal ikut pergi, namun bocah itu menolak. Ia percaya takdirnya adalah kembali kepada bangsanya sendiri. Saat Mandy pergi, Dillon sadar dan keluar rumah, hanya untuk tewas di tangan Cal yang menembakkan panah dengan keyakinan penuh bahwa tindakannya adalah bagian dari misi spiritual.

Beberapa hari sebelumnya, cerita bergerak mengikuti Lefty Ledbetter, veteran militer yang hidupnya berantakan, dan Penny Jo Poplin, pelayan dengan gagap bicara yang menyimpan mimpi menjadi bintang musik country. Secara tak sengaja, Penny Jo menemukan catatan misterius di atas serbet yang mengarah pada pertemuan terkait uang dalam jumlah besar. Lefty menguping pertemuan tersebut dengan harapan bisa membantu Penny Jo mewujudkan impiannya ke Nashville. Pertemuan itu ternyata melibatkan Roy Lee Dean, pedagang artefak western ilegal, bersama Dillon dan rekannya Fun Dave.

Roy menyewa Dillon dan Fun Dave untuk mencuri Ghost Shirt Lakota dari Pendleton Duvall, pria kaya yang menyimpan artefak tersebut. Aksi pencurian berubah menjadi pembantaian brutal ketika Dillon dan Fun Dave membunuh Duvall serta tamu-tamunya sebelum kabur membawa Ghost Shirt. Dalam kekacauan itu, Dillon mengetahui nilai artefak tersebut jauh lebih besar dari yang ia bayangkan. Fun Dave mulai diliputi rasa bersalah dan ketakutan, namun Dillon justru membunuhnya dan melarikan diri, tanpa sadar diikuti oleh Lefty dan Penny Jo.