Flint Lockwood kini bekerja di perusahaan impiannya, The Live Corp Company, yang dipimpin oleh ilmuwan jenius sekaligus idolanya, Chester V. Dengan semangat dan ambisi besar, Flint berusaha menciptakan inovasi baru yang bisa mengubah dunia. Namun, kehidupannya yang tampak sempurna mendadak terguncang ketika ia mengetahui bahwa mesin ciptaannya yang dulu, FLDSMDFR (Flint Lockwood Diatonic Super Mutating Dynamic Food Replicator), ternyata masih aktif.