DESPICABLE ME 3 kembali menghadirkan deretan bintang suara seperti Steve Carell, Kristen Wiig, Trey Parker, serta Pierre Coffin sebagai pengisi suara. KLovers akan diajak masuk ke petualangan baru Gru dan keluarganya, yang kali ini semakin seru karena penuh drama keluarga, aksi anti-villain, sampai kemunculan saudara kembar yang tidak pernah kita sangka sebelumnya.

Di awal cerita, Gru dan Lucy masih bekerja sebagai agen Anti Villain League (AVL). Keduanya dikirim untuk menggagalkan aksi pencurian Dumont Diamond oleh Balthazar Bratt, mantan bintang cilik delusional yang terobsesi dengan karakter supervillain yang dulu ia perankan.

Gru berhasil merebut kembali berlian itu, tetapi Bratt tetap kabur. Sayangnya, ketika kembali ke markas AVL, direktur baru Valerie Da Vinci memecat Gru dan Lucy karena dianggap gagal menangkap Bratt.

Kepulangan mereka ke rumah pun penuh dilema. Gru dan Lucy mencoba menenangkan Margo, Edith, dan Agnes bahwa mereka akan segera menemukan pekerjaan baru.

Namun ketika Gru menolak kembali menjadi penjahat, para Minions yang dipimpin Mel justru memberontak. Mereka ingin Gru kembali jahat, dan karena tidak mendapat jawaban, mereka meninggalkan rumah dan akhirnya malah dipenjara setelah membuat kekacauan di studio TV.

Masalah Gru bertambah ketika seorang pelayan bernama Fritz datang membawa undangan dari saudara kembar Gru yang lama hilang, Dru. Keluarga ini kemudian terbang ke Freedonia dan dibuat terkejut oleh megahnya rumah serta kekayaan luar biasa Dru.

Di sisi lain, Bratt berhasil mencuri Dumont Diamond sekali lagi dan berencana menggunakan berlian itu untuk menghidupkan robot raksasa yang akan menghancurkan Hollywood sebagai balas dendam atas kariernya yang tamat.

Pertemuan Gru dan Dru membuka rahasia besar keluarga mereka. Ternyata ayah kembar ini dulunya adalah penjahat legendaris bernama the Bald Terror. Dru pun ingin mengikuti jejak itu dan meminta Gru mengajarinya menjadi villain.

Gru menolak karena sudah meninggalkan masa lalunya. Meski begitu, hubungan keduanya mulai dekat setelah mereka mencoba kendaraan canggih peninggalan sang ayah. Sementara itu, Lucy terus berjuang memahami perannya sebagai ibu baru bagi ketiga gadis kecil mereka, menciptakan momen-momen hangat yang memperkuat sisi keluarga dalam film ini.