Dream Girl 2 membuka cerita tentang Karamveer Karam Singh, seorang pria kelas menengah di Mathura, bersama sosok-sosok penting di sekitarnya seperti Jagjit Singh sang ayah, Pari Srivastava kekasihnya, Jaipal Srivastava ayah Pari, Smiley Singh Dhillon sahabatnya, Sakina putri Abu Saleem, Shah Rukh Saleem, Yusuf Ali Salim Khan, serta alter ego legendaris Karam bernama "Pooja". Dream Girl 2 sejak awal langsung menegaskan konflik utama lewat kehidupan Karam yang penuh tekanan ekonomi, tuntutan cinta, dan bakat uniknya yang tidak biasa.

Karam sehari-hari bekerja sebagai performer Jagarata dan memiliki kemampuan langka, yaitu menirukan suara perempuan dengan sangat sempurna. Hidupnya makin rumit ketika ayahnya terjerat utang besar akibat berbagai pinjaman yang tak sanggup dilunasi. Di sisi lain, Karam menjalin hubungan serius dengan Pari, seorang pengacara dari keluarga kaya. Namun, ayah Pari memberi syarat berat. Karam harus mendapatkan pekerjaan bergaji tinggi dan membeli rumah sendiri dalam waktu enam bulan jika ingin menikahi putrinya.

Terdesak kebutuhan uang cepat, Karam mengambil keputusan nekat. Ia menyamar sebagai perempuan dengan nama "Pooja" dan bekerja sebagai penari di sebuah bar milik Sona Bhai. Identitas ganda ini sepenuhnya dirahasiakan dari Pari. Di titik ini, Dream Girl 2 mulai memanfaatkan komedi situasi yang muncul dari kehidupan ganda Karam, sekaligus menyoroti bagaimana tekanan ekonomi bisa mendorong seseorang melampaui batas kenyamanan.

Masalah semakin melebar ketika Smiley, sahabat Karam, meminta bantuan. Smiley jatuh cinta pada Sakina, putri Abu Saleem yang terkenal keras. Abu menolak pernikahan itu sampai putranya, Shah Rukh, menikah lebih dulu. Shah Rukh sendiri mengalami depresi berat setelah putus cinta enam bulan sebelumnya. Abu bahkan menjanjikan hadiah Rs. 10 lakhs bagi siapa pun yang bisa menyembuhkan kondisi putranya. Karam kembali menyamar sebagai "Pooja", kali ini berperan sebagai psikiater.

Tak disangka, "Pooja" berhasil membuat Shah Rukh kembali ceria. Abu yang gembira justru melangkah lebih jauh dengan menginginkan "Pooja" menjadi menantunya. Kakek Shah Rukh, Yusuf Ali Salim Khan, bahkan menawarkan Rs. 50 lakhs sebagai mahar pernikahan. Melihat peluang besar, Karam setuju menikah dengan rencana kabur setelah mendapatkan uang. Namun, kekacauan terjadi pada malam pertama ketika Yusuf memergoki "Pooja" buang air kecil seperti laki-laki dan meninggal karena syok.