Dr. Reed Richards bersama sahabatnya, Ben Grimm, berhasil meyakinkan Dr. Victor Von Doom, CEO Von Doom Industries, untuk meminjamkan stasiun luar angkasanya. Tujuannya? Menguji efek paparan awan energi kosmik pada sampel biologis. Victor akhirnya setuju, dan bahkan mengajak kepala peneliti genetiknya, Susan Storm, yang kebetulan juga mantan kekasih Reed, serta adiknya yang dikenal nekat, Johnny Storm.

Sesampainya di luar angkasa, tim Reed mulai mempelajari awan kosmik tersebut. Namun bencana datang lebih cepat dari dugaan, karena awan itu muncul sebelum waktunya. Saat Ben sedang melakukan misi di luar stasiun, Reed, Susan, dan Johnny nekat keluar dari area pelindung untuk menolongnya. Sementara itu, Victor menutup pelindung untuk menyelamatkan diri. Badai kosmik akhirnya menembus pertahanan stasiun dan menghantam mereka berempat.

Setelah kembali ke Bumi, hal-hal aneh mulai terjadi. Reed menemukan dirinya bisa meregang seperti karet, Susan mampu menghilang dan menciptakan medan pelindung, Johnny dapat berubah menjadi manusia api, dan Ben berubah total menjadi makhluk batu raksasa dengan kekuatan luar biasa. Di sisi lain, Victor harus menghadapi amarah para pemegang saham akibat kegagalan eksperimen yang menghebohkan publik.

Namun, apakah perubahan ini hanya sebuah kutukan dari badai kosmik, atau justru awal dari kekuatan luar biasa yang bisa mengubah nasib mereka, dan seluruh umat manusia?