Ghost membuka cerita penuh intrik dan ketegangan dengan Shiva Rajkumar sebagai Dalavayi Muddanna alias "Big Daddy" sekaligus Anand Rao dalam peran ganda, serta Jayaram sebagai ACP Chengappa. Film ini membawa kita ke sebuah krisis besar di penjara pusat Karnataka yang berubah menjadi arena permainan kucing dan tikus antara penegak hukum dan sosok misterius dengan agenda tersembunyi.

Kekacauan bermula ketika seorang pria anonim bersama gengnya membajak penjara pusat di Karnataka. Para tahanan, petugas penjara, hingga Vamana Srinivasan, mantan perwira CBI, disandera dalam situasi mencekam. Pemerintah kemudian menunjuk ACP Chengappa untuk menangani krisis ini. Sejak awal, Chengappa menyadari bahwa pembajakan ini bukan sekadar aksi kriminal biasa, melainkan operasi yang dirancang dengan sangat rapi.

Dalam proses negosiasi dan penyelidikan, identitas sang pembajak perlahan terungkap sebagai Dalavayi Muddanna alias Big Daddy, nama besar di dunia kriminal. Permainan psikologis pun terjadi antara Chengappa dan Dalavayi, di mana masing masing berusaha membaca langkah lawan. Seiring waktu, Chengappa menemukan bahwa tujuan utama Dalavayi bukan hanya menguasai penjara, melainkan mencuri batangan emas yang tersembunyi di dalamnya.

Kita kemudian diajak mundur ke masa lalu, saat Vamana Srinivasan menemukan emas tersebut dalam sebuah penggerebekan CBI terkait skandal emas yang menyita perhatian publik. Demi menghindari sorotan, Vamana menyembunyikan emas itu di penjara. Bersama Thomas, seorang petugas penjara, ia merancang rencana privatisasi penjara sebagai pengalihan isu agar emas bisa diambil dengan aman. Namun rencana ini bocor ketika Prabhu, salah satu anak buah Vamana, mengetahui rahasia tersebut dan berniat membongkarnya.

Alih alih bertanggung jawab, Vamana memilih jalan gelap. Ia membunuh Prabhu dan merekayasa kematiannya sebagai bunuh diri. Tragedi berlanjut saat Geetha, istri Prabhu yang difabel, juga dibunuh setelah mengetahui kebenaran di balik kematian suaminya. Lapisan konspirasi ini membuat situasi di penjara semakin rumit dan berbahaya.

Sementara itu, Dalavayi dan timnya berhasil menemukan emas yang disembunyikan di perpustakaan baru penjara. Vamana mencoba menghabisi mereka dengan membebaskan narapidana berbahaya, namun rencananya gagal karena para tahanan tersebut ternyata adalah mantan anak buah Dalavayi sendiri. Di titik ini, Chengappa menemukan fakta mengejutkan bahwa Dalavayi Muddanna sebenarnya telah tewas sebelumnya dalam sebuah kecelakaan mobil akibat operasi polisi.

Kebenaran pun terkuak bahwa sosok Big Daddy yang membajak penjara adalah seorang penipu. Chengappa mengonfirmasi identitas palsu ini dan mengungkapkannya kepada para anak buah Dalavayi, membalikkan keadaan dan mengguncang seluruh rencana yang telah disusun dengan rapi.