Glass menampilkan deretan bintang seperti Bruce Willis, James McAvoy, Samuel L. Jackson, Anya Taylor-Joy, dan Sarah Paulson, yang kembali memanaskan semesta thriller ciptaan M. Night Shyamalan. Kita diajak menyaksikan pertemuan tiga karakter ikonik yang sebelumnya hadir di Unbreakable dan Split. Cerita dibuka ketika David Dunn alias The Overseer bersama putranya, Joseph, memburu Kevin Wendell Crumb yang memiliki puluhan kepribadian dan dikenal sebagai The Horde. Mereka menemukannya di sebuah pabrik tua dekat Philadelphia, tempat Kevin menyekap empat pemandu sorak untuk dijadikan santapan The Beast, kepribadian super kuat yang dipuja kepribadian lainnya.

David berhasil menyelamatkan para korban dan sempat bertarung dengan The Beast sebelum keduanya ditangkap oleh Dr. Ellie Staple. Mereka dibawa ke Raven Hill Memorial, tempat Elijah Price alias Mr. Glass juga ditahan. Elijah dikenal sebagai teroris rapuh dengan osteogenesis imperfecta yang dulu pernah dihadapi David bertahun-tahun lalu. Di fasilitas itu, David dan Kevin ditempatkan di ruang berbeda dengan sistem pengamanan sesuai kelemahan masing-masing, yaitu air untuk David dan kilatan cahaya untuk Kevin. Ellie berusaha meyakinkan mereka bahwa tidak ada yang namanya kekuatan super dan semua hanyalah delusi.

Ibu Elijah, Joseph, dan Casey Cooke berusaha menunjukkan kebenaran tentang para superhuman, namun Ellie tetap menolak. Pada tahap evaluasi terakhir, Ellie bahkan memberikan penjelasan ilmiah yang mencoba mematahkan semua kejadian luar biasa yang pernah mereka alami. David serta beberapa kepribadian Kevin mulai ragu, sementara Elijah tetap diam seperti tidak merespons.

Di malam hari, Elijah ternyata diam- diam menyabotase obat penenangnya dan bebas berkeliaran. Ia mendatangi Kevin dan mengungkapkan bahwa ia berpura-pura tidak sadar. Elijah mulai menyusun rencana kabur sambil memanfaatkan The Beast sebagai sekutu. Saat Ellie mengetahui rekaman CCTV yang membuktikan Elijah keluar kamar, ia mencoba melakukan prosedur layaknya lobotomi. Namun Elijah telah menyiapkan semuanya dan lolos, bahkan membunuh penjaganya sebelum membebaskan Kevin. Ia juga memancing David agar menggunakan kekuatannya untuk menghancurkan pintu selnya dengan menyebut rencana besar The Beast untuk tampil di publik.

Ketika ketiganya kabur, pertarungan besar terjadi di area parkir Raven Hill. The Beast mengetahui masa lalu Kevin setelah Joseph mengungkap fakta bahwa ayah Kevin tewas dalam kecelakaan kereta yang disebabkan Elijah. Situasi makin kacau hingga Casey berhasil memunculkan kepribadian asli Kevin sebelum seorang sniper menembaknya. David pun dibunuh secara kejam oleh anggota organisasi rahasia yang dipimpin Ellie, yang telah ribuan tahun berusaha menutupi keberadaan para superhuman.