Di hari ulang tahun pernikahan mereka yang kelima, Nick Dunne pulang ke rumah dan mendapati istrinya, Amy, menghilang tanpa jejak. Amy bukan orang biasa—dia terkenal karena jadi inspirasi di buku anak-anak populer karya orang tuanya, Amazing Amy. Nggak heran kalau media langsung heboh, apalagi karena sikap Nick yang tampak tenang malah bikin orang curiga.

Lewat potongan flashback dari buku harian Amy, kelihatan kalau pernikahan mereka nggak seindah kelihatannya. Amy adalah versi "nyata" dari Amazing Amy yang sempurna, dan itu bikin tekanan tersendiri. Setelah kehilangan pekerjaan karena resesi, mereka pindah dari New York ke kampung halaman Nick di Missouri. Di sana, hubungan mereka makin renggang—Nick malah selingkuh dengan muridnya, sementara Amy makin muak karena hidupnya terasa dikorbankan.

Detektif Rhonda Boney yang menangani kasus ini menemukan jejak pertengkaran, bercak darah, dan bukti yang kayaknya sengaja disembunyikan. Tambah mencurigakan lagi, laporan medis bilang Amy hamil —sesuatu yang Nick sendiri nggak tahu.

Setiap ulang tahun, Amy biasa bikin permainan petunjuk buat Nick. Tapi kali ini, setiap clue mengarah ke tempat Nick berselingkuh—tanda kalau Amy tahu segalanya. Dari situ, polisi nemuin barang-barang mahal yang dibeli atas nama Nick tapi disembunyikan di gudang saudari kembarnya, Margo. Buku harian Amy bahkan menggambarkan dirinya yang ketakutan dan merasa Nick bakal membunuhnya.

Sampai akhirnya terungkap—Amy ternyata masih hidup dan bersembunyi di perkemahan di Ozarks. Setelah tahu Nick selingkuh, dia merancang rencana gila untuk menjebaknya atas tuduhan pembunuhan. Amy memalsukan kehamilan, menumpahkan darahnya sendiri di dapur, menulis buku harian bohong, dan menyiapkan bukti palsu biar Nick tampak bersalah. Rencana aslinya? Membuat Nick ditangkap, lalu bunuh diri supaya tubuhnya ditemukan dan dia dijatuhi hukuman mati.