Kisah ini berlatar tahun 1920, pada masa Hindia Belanda, ketika Universitas Stovia mulai melahirkan dokter-dokter pribumi. Cerita berawal dari Giandra (Aditya Zoni), seorang dokter muda lulusan Stovia, yang membaca koran Javasche Courant tentang seorang gadis di Desa Karuhun yang dipasung. Saat itu, pemasungan dianggap sebagai bagian dari penyembuhan gangguan jiwa, disertai dengan praktik mistis yang dipimpin seorang dukun hal yang sangat bertentangan dengan pandangan ilmiah Giandra sebagai seorang dokter.

Gadis yang dipasung itu bernama Layla (Aisha Kastolan). Berita mengenai dirinya ditulis oleh Rikke (Aurelia Lourdes), seorang jurnalis keturunan Belanda-pribumi. Dorongan hati membuat Giandra memutuskan untuk pergi ke Desa Karuhun, sebuah desa terpencil di kaki gunung. Perjalanan panjang dengan kereta yang ditarik kerbau membawanya tiba di sana, di mana ia langsung disambut Rikke yang ternyata juga penasaran dengan kedatangan Giandra.

Dalam pertemuan itu, Rikke hanya menyampaikan tiga kata yang seakan menjadi kunci perjalanan Giandra: Budaya, Mistisisme, dan Takhayul. Sejak saat itu, Giandra harus menghadapi pertarungan besar antara ilmu pengetahuan yang ia junjung tinggi dengan tradisi serta kepercayaan yang telah mengakar kuat selama turun-temurun.