Film Mere Husband Ki Biwi menghadirkan kisah cinta segitiga penuh konflik dan emosi. Ankur Chadda adalah seorang pebisnis properti yang bekerja bersama ayahnya. Meski sudah lima tahun bercerai dari cinta masa kuliahnya, Prabhleen Kaur Dhillon, ia masih dihantui trauma hingga sulit menjalin hubungan baru.

Suatu hari, Ankur pergi ke Rishikesh untuk urusan bisnis dan bertemu kembali dengan Antara Khanna, teman lamanya semasa kuliah. Atas dorongan sahabatnya, Rehan Qureshi, Ankur mencoba membuka hati dan menjalin hubungan dengan Antara. Keduanya pun mulai dekat dan cocok satu sama lain.

Ankur kemudian menceritakan masa lalunya dengan Prabhleen. Pernikahan mereka yang berawal dari cinta kampus berakhir pahit karena perbedaan karakter. Prabhleen yang fokus pada karier jurnalistik kerap bertentangan dengan gaya hidup Ankur yang flamboyan. Konflik semakin memuncak hingga Ankur membuat Prabhleen berhenti dari pekerjaannya dan bahkan memaksanya menggugurkan kandungan. Pernikahan mereka pun berakhir dengan perceraian.

Mendengar kisah tersebut, Antara mulai menjaga jarak karena merasa Ankur belum benar-benar siap untuk mencintai lagi. Namun, situasi berubah drastis ketika Ankur mendapat kabar bahwa Prabhleen mengalami kecelakaan. Saat mengunjunginya di rumah sakit, ia mengetahui bahwa Prabhleen kehilangan ingatan selama lima tahun terakhir dan tidak mengingat konflik dalam pernikahan mereka.

Meski diberi tahu tentang perceraian mereka, Prabhleen tetap merasa mencintai Ankur. Ketika ia mengetahui bahwa Ankur telah melamar Antara, ia memutuskan untuk merebut kembali cintanya. Terungkap pula bahwa sejak masa kuliah, Prabhleen dan Antara memang sudah menjadi rival yang tidak akur.

Keduanya akhirnya sepakat bersaing memperebutkan hati Ankur tanpa sepengetahuannya. Antara bahkan mengadakan pesta ulang tahun pernikahan orang tua Ankur, di mana ia menerima lamaran Ankur secara resmi, sekaligus mengundang Prabhleen dan keluarganya ke Skotlandia untuk menghadiri pernikahan mereka.