Kehidupan Toula Portokalos-Miller tengah berada di titik terendah. Bisnis agen perjalanan miliknya terpaksa tutup akibat krisis ekonomi, begitu juga usaha laundry keluarga. Kini, satu-satunya bisnis yang masih bertahan hanyalah restoran milik ayahnya, Gus.

Sementara itu, sang suami, Ian, bekerja sebagai kepala sekolah di SMA tempat putri mereka, Paris, menempuh pendidikan. Paris yang sedang mempersiapkan diri untuk kuliah justru merasa tertekan dengan keluarga besarnya yang terlalu ikut campur dalam hidupnya. Demi mendapatkan kebebasan dan privasi, ia diam-diam mendaftar ke berbagai universitas di luar kota.

Di sisi lain, hubungan Toula dan Ian mulai renggang. Toula terlalu sibuk mengurus masalah keluarga dan terlalu protektif terhadap Paris, hingga membuat hubungan rumah tangga mereka kehilangan kehangatan.

Masalah baru muncul ketika Gus yakin dirinya adalah keturunan langsung Alexander the Great dan mencoba membuktikannya lewat situs silsilah keluarga. Namun, saat memeriksa dokumen lama, ia justru menemukan fakta mengejutkan, sertifikat pernikahannya dengan Maria ternyata belum pernah ditandatangani oleh pendeta, sehingga secara teknis pernikahan mereka tidak sah.

Pendeta yang sekarang tidak bisa menandatangani dokumen lama tersebut, namun bersedia menggelar upacara pernikahan baru. Gus pun bersikeras menikahi kembali Maria setelah 50 tahun bersama. Namun, Maria ingin Gus melamarnya dengan cara yang romantis. Ketika Gus menolak, Maria yang kesal memilih membatalkan rencana pernikahan ulang tersebut.

Di tengah berbagai kekacauan itu, Toula dan Ian mencoba memperbaiki hubungan mereka lewat kencan romantis. Namun momen intim mereka justru ketahuan oleh keluarga besar yang tanpa sengaja memergoki mereka di dalam mobil, menambah daftar panjang momen canggung dalam keluarga tersebut.