Pirates of the Caribbean: Dead Man's Chest menghadirkan petualangan bajak laut yang lebih besar dan berbahaya dari sebelumnya. Film ini dibintangi Johnny Depp sebagai Captain Jack Sparrow, Orlando Bloom sebagai Will Turner, Keira Knightley sebagai Elizabeth Swann, Bill Nighy sebagai Davy Jones, serta Tom Hollander sebagai Lord Cutler Beckett. Ceritanya melanjutkan perjalanan para tokoh utama yang kini harus menghadapi kutukan laut, monster legendaris, dan perebutan kekuasaan yang melibatkan jantung Davy Jones.

KLovers, kisah film ini dimulai ketika pernikahan Will Turner dan Elizabeth Swann di Port Royal tiba-tiba dihentikan oleh Lord Cutler Beckett dari East India Trading Company. Ia datang membawa surat penangkapan bagi Will dan Elizabeth karena dianggap membantu pelarian Captain Jack Sparrow sebelumnya. Bahkan Commodore James Norrington yang telah menghilang setelah kehilangan kapalnya juga ikut menjadi buronan.

Di sisi lain, Jack Sparrow sedang berada di kapal Black Pearl ketika ia didatangi oleh Bootstrap Bill Turner, ayah Will yang kini menjadi awak kapal legendaris Flying Dutchman milik Davy Jones. Bootstrap Bill mengingatkan Jack tentang perjanjian lama yang pernah ia buat dengan Jones. Dulu Jack meminta Jones mengangkat kembali Black Pearl dari dasar laut, sebagai imbalannya ia harus melayani Jones selama seratus tahun. Karena Jack tidak menepati janji tersebut, kini ia ditandai dengan Black Spot yang berarti ia akan diburu oleh Kraken dan ditarik ke Davy Jones' Locker jika tidak melunasi utangnya.

Sementara itu Beckett menawarkan kesepakatan kepada Will. Ia bersedia membebaskan Will dan Elizabeth jika Will berhasil menemukan kompas milik Jack Sparrow. Will kemudian berangkat mencari Jack dan akhirnya menemukannya di sebuah pulau tempat ia dan krunya hampir menjadi santapan para kanibal. Setelah berhasil melarikan diri, Jack membawa Will menemui pendeta voodoo misterius bernama Tia Dalma.

Tia Dalma memberi petunjuk tentang Dead Man's Chest, sebuah peti yang menyimpan jantung Davy Jones yang masih berdetak. Siapa pun yang memiliki jantung tersebut dapat mengendalikan Jones. Will lalu membuat kesepakatan dengan Jack untuk mencari kunci peti tersebut sebagai imbalan kompas Jack. Namun Jack justru menipu Will dan membuatnya terjebak di kapal Flying Dutchman menggantikan dirinya.