SHERLOCK HOLMES dibintangi oleh Robert Downey Jr. sebagai Sherlock Holmes, Jude Law sebagai Dr. John Watson, Mark Strong sebagai Lord Henry Blackwood, Rachel McAdams sebagai Irene Adler, dan Kelly Reilly sebagai Mary Morstan.

Film arahan sutradara Guy Ritchie ini mengajak kita kembali ke London tahun 1890, saat Holmes dan Watson menggagalkan ritual pembunuhan seorang wanita yang dilakukan Lord Blackwood, bangsawan misterius yang mengklaim memiliki kekuatan supranatural dan telah membunuh lima korban sebelumnya.

Blackwood akhirnya ditangkap oleh Inspektur Lestrade dan dijatuhi hukuman gantung. Namun sebelum dieksekusi, Blackwood memperingatkan Holmes bahwa kematiannya hanyalah awal dari rangkaian teror yang lebih besar.

KLovers, setelah Blackwood dieksekusi dan dinyatakan meninggal oleh Watson, keanehan justru mulai terjadi. Makam Blackwood dibongkar dan jasad seorang pria bernama Luke Reordan ditemukan di dalam peti matinya.

Holmes dan Watson menyelidiki jejak Reordan hingga menemukan laboratorium rahasia yang memperlihatkan eksperimen berbahaya, perpaduan antara sains dan ilmu gaib.

Di sisi lain, Watson bersiap menikah dengan Mary Morstan dan berniat meninggalkan Baker Street, membuat hubungan mereka diuji di tengah kekacauan ini. Irene Adler muncul kembali, membawa misteri baru dan keterlibatan tokoh kuat yang diam-diam mengendalikan segalanya.

Penyelidikan membawa Holmes ke Temple of the Four Orders, sebuah perkumpulan rahasia yang ternyata punya hubungan erat dengan Blackwood.

Terungkap bahwa Blackwood memiliki rencana besar untuk merebut kekuasaan Kekaisaran Inggris dengan teror dan manipulasi. Mengikuti pola ritual, Holmes menyadari target akhir Blackwood adalah Parlemen Inggris.

Dengan kecerdikan, deduksi tajam, dan kerja sama bersama Watson serta Adler, Holmes berusaha menghentikan rencana mematikan yang melibatkan alat pelepas gas sianida. Pertarungan antara logika dan ilusi pun mencapai klimaks yang menegangkan.