Suicide Squad menghadirkan deretan karakter antihero yang dipimpin oleh Amanda Waller, dengan jajaran pemain utama seperti Will Smith, Margot Robbie, Jared Leto, Joel Kinnaman, dan Viola Davis. KLovers diajak masuk ke dunia pasca kematian Superman, ketika pemerintah Amerika Serikat merasa perlu menyiapkan langkah ekstrem untuk menghadapi ancaman metahuman.

Dari sinilah Task Force X dibentuk, sebuah tim rahasia berisi para kriminal berbahaya yang dipaksa bekerja untuk negara dengan imbalan pengurangan hukuman. Setiap anggota ditanamkan bom nano di leher mereka, sehingga tidak ada ruang untuk membangkang.

Misi mereka berawal dari kekacauan yang disebabkan oleh Enchantress, penyihir kuno yang merasuki tubuh arkeolog June Moone dan akhirnya berkhianat. Ia mengambil alih Midway City, mengubah warga sipil menjadi monster, serta memanggil saudaranya Incubus untuk memusnahkan umat manusia.

Kolonel Rick Flag ditunjuk memimpin tim di lapangan, ditemani Katana, pendekar pedang misterius. Namun hubungan pribadi Flag dengan June Moone sengaja dirahasiakan dari anggota tim lain, yang kelak memicu konflik emosional.

Tim Suicide Squad sendiri berisi sosok-sosok dengan latar belakang kelam. Deadshot adalah pembunuh bayaran jenius senjata yang masih menyimpan hati sebagai ayah. Harley Quinn tampil sebagai mantan psikiater dengan kepribadian kacau dan hubungan beracun dengan Joker.

Captain Boomerang hadir sebagai pencuri licik, El Diablo dengan kekuatan api yang berusaha menebus masa lalunya, Killer Croc dengan kondisi fisik mutan, serta Slipknot si ahli panjat. Meski awalnya saling tidak percaya, mereka dipaksa bekerja sama demi bertahan hidup.

Seiring misi berjalan, tim ini bukan hanya menghadapi ancaman Enchantress, tetapi juga harus berurusan dengan kepentingan tersembunyi Amanda Waller.