Your Place or Mine dibintangi Reese Witherspoon sebagai Debbie Dunn, Ashton Kutcher sebagai Peter Coleman, Zoë Chao sebagai Minka, Jesse Williams sebagai Theo Martin, Wesley Kimmel sebagai Jack, dan Tig Notaro sebagai Scarlet. Film romansa komedi ini mengikuti dinamika dua sahabat lama yang hidup di kota berbeda, namun tetap terhubung lewat kebiasaan saling mengisi hidup satu sama lain.

Your Place or Mine membuka cerita di Los Angeles pada 2003, ketika Debbie dan Peter menghabiskan malam bermain poker bersama pasangan lain. Malam itu berujung pada kedekatan yang membuat mereka tidur bersama di rumah Debbie. Dua puluh tahun berlalu, hubungan mereka berubah total. Debbie dan Peter kini adalah sahabat karib tanpa jarak emosional, meski terpisah ribuan kilometer. Peter menetap di New York City dan sukses sebagai pebisnis, sementara Debbie tetap di Los Angeles, bekerja sebagai akuntan di sekolah menengah tempat putranya, Jack, bersekolah.

Di hari ulang tahun Peter, Debbie meneleponnya dan membahas rencananya ke New York untuk menyelesaikan program akuntansi demi peluang kerja dengan gaji lebih baik. Rencana itu mendadak berantakan ketika Scarlet, pacar mantan suami Debbie yang berprofesi sebagai aktris, batal menjaga Jack karena mendapat tawaran peran di Vancouver selama dua minggu. Di saat yang sama, Peter baru saja putus dari pacarnya dan sedang berada di fase transisi karier. Ia pun menawarkan diri terbang ke Los Angeles untuk menjaga Jack.

Selama di California, Peter menyadari betapa protektifnya Debbie dalam mengasuh anak. Ia mencoba membantu Jack lebih terbuka dan berani bersosialisasi. Peter mengajak Jack ke pertandingan Los Angeles Kings dengan tiket skybox dan mendorongnya mengundang dua teman sekelas. Sayangnya, rencana itu tidak berjalan mulus ketika teman teman Jack justru mengabaikannya, memunculkan tantangan baru bagi Peter sebagai figur dewasa yang ingin memberi ruang tumbuh.

Sementara itu di New York, Debbie tinggal di apartemen Peter dan bertemu Minka, mantan kekasih Peter yang ramah dan penuh inisiatif. Minka mengajak Debbie keluar malam dan bahkan ikut menghadiri kelas akuntansinya. Di sebuah bar, Minka membantu Debbie menarik perhatian Theo Martin, seorang penerbit buku. Kedekatan itu berlanjut ketika Minka menunjukkan naskah novel Peter yang belum pernah dipublikasikan dan disembunyikan di apartemennya. Tergerak oleh kualitas tulisan tersebut, Debbie berpura pura menjadi editor lepas untuk meyakinkan Theo agar memberi kesempatan pada naskah itu.