Sebuah operasi gabungan FBI dan MVD di Moskow berujung pada tewasnya adik bungsu bos mafia Azerbaijan, Terek Murad. Murad pun murka dan berniat membalas dendam. Ia menyewa seorang mantan aset KGB yang kini menjadi pembunuh bayaran internasional dengan nama sandi 'The Jackal', untuk membunuh seorang tokoh penting Amerika Serikat yang identitasnya dirahasiakan, dengan bayaran fantastis sebesar USD 70 juta atau sekitar Rp1,18 triliun.

Dua minggu kemudian, MVD menangkap dan menginterogasi salah satu anak buah Murad, Viktor Politovsky. Dari hasil interogasi dan dokumen yang ditemukan, FBI dan MVD mencurigai bahwa target pembunuhan tersebut adalah Direktur FBI, Donald Brown.

Dengan berbagai penyamaran serta identitas palsu dan curian, The Jackal mulai menyiapkan aksinya. Wakil Direktur FBI Carter Preston dan Mayor Polisi Rusia Valentina Koslova lalu meminta bantuan Declan Mulqueen, seorang penembak jitu IRA yang sedang dipenjara. Mereka yakin mantan kekasih Mulqueen, Isabella Zancona, eks militan ETA yang kini buron, mampu mengidentifikasi The Jackal.

Mulqueen mengungkap bahwa ia mengenal The Jackal beserta metode kerjanya, dan bersedia membantu dengan syarat dibebaskan, mendapat kewarganegaraan AS, serta perlindungan bagi Zancona. Keduanya menyimpan dendam pribadi, karena The Jackal pernah melukai Zancona di Libya hingga menyebabkan ia kehilangan kandungannya.

Zancona, yang kini telah menikah, memberikan informasi penting, The Jackal adalah veteran Pasukan Khusus Angkatan Darat AS dengan pengalaman tempur di El Salvador, sosok sosiopat tanpa empati. Diam-diam, Zancona juga menyelipkan kunci loker berisi paspor bersih dan uang USD 10 ribu (sekitar Rp168 juta) untuk Mulqueen pulang ke Irlandia. Namun sebelumnya, Preston telah mengancam Mulqueen, jika ia kabur, menolak bekerja sama, atau ada upaya penyelamatan IRA, ia akan ditembak.

Di sisi lain, The Jackal tiba di Montreal untuk mengambil senjata kaliber besar. Seorang kontak memperingatkan bahwa senjata itu sedang diburu perampok.

The Jackal membunuh salah satu pengejar dengan bahan kimia beracun dan berhasil lolos. Ia lalu menyewa Ian Lamont, montir sekaligus penjahat kelas teri, untuk membuat dudukan kendali senjata tersebut. The Jackal menuntut semua desain diserahkan dan kerahasiaan mutlak. Saat Lamont mencoba memeras bayaran tambahan, The Jackal membunuhnya saat uji coba senjata.

FBI menemukan jasad Lamont dan bukti bahwa The Jackal akan menggunakan senapan mesin berat jarak jauh untuk pembunuhan itu. The Jackal menyeberangi Great Lakes menuju Chicago, terus menghindari kejaran FBI, bahkan nyaris membunuh Mulqueen. Dari situ, Mulqueen menyimpulkan adanya mata-mata yang membocorkan informasi pada The Jackal.

Penyelidikan mengungkap bahwa direktur Kedutaan Besar Rusia di Washington, D.C. memberi The Jackal akses langsung ke basis data FBI. Akses ini memungkinkan sang pembunuh melacak dan membunuh Koslova serta dua agen FBI. Menjelang tewas, Koslova menyampaikan ejekan dari The Jackal kepada Mulqueen, bahwa Declan tak pernah bisa melindungi perempuan yang ia cintai.