Debut pertama dimulai dari panggung Broadway sebagai pemeran pengganti dalam pemetasan SUMMER AND SMOKE pada tahun 1996, Jesse Eisenberg mencoba merambah ke layar kaca hingga akhirnya mendarat ke layar lebar. Melalui film THE SOCIAL NETWORK, Jesse berperan sebagai Mark Zuckenberg penemu Facebook yang membuahkan hasil sebagai Pemeran Terbaik di ajang Oscar 2011